血液灌流治疗儿童重症过敏性紫癜的效果及机制探讨
过敏性紫癜(HSP)是儿童时期常见的与免疫紊乱相关的一种系统性小血管炎，其发病机制目前尚未完全明确。临床表现为四肢对称分布出血性丘疹为特征性皮疹，常伴有关节、消化道及肾脏等多系统器官损害。HSP多发于春秋季节，可发生于任何年龄，但多见于3～10岁的儿童。HSP极易复发，约50%HSP患儿有症状复发及肾脏损害，临床症状反复发作是造成肾脏损害的危险因素，而肾脏损害及其严重程度是决定本病远期预后的重要指标。药物治疗虽然能抑制炎症介质的生成，但对于重症HSP患儿在“免疫风暴期”药物治疗的作用有限，不能快速阻止病情进展。近年来血液灌流(HP)在临床上治疗重症HSP的作用逐渐被认识，通过体外循环清除HSP患者血液中的炎症介质、循环免疫复合物等而达到治疗作用。但HP治疗儿童重症HSP患儿的效果及其具体机制尚不明确，本研究旨在通过对儿童重症HSP患儿在接受HP治疗前、后临床症状、免疫功能及炎症因子的变化探讨HP对儿童重症HSP的疗效及其机制。
导读///
对象与方法
研究对象
医院肾内科年6月－年6月住院的60例重症HSP患儿作为研究对象，其中男36例，女24例，年龄5～13岁，平均(10±2.9)岁。将符合纳入标准的患儿随机分成常规组30例仅接受常规治疗，HP组30例在常规治疗基础上加用HP治疗。并以年1－6月儿保科15例健康体检儿童作为对照组。各组年龄、性别及常规组和HP组患儿疾病严重程度的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
治疗方法及临床观察、检测指标
常规组患儿在入院第一天开始接受常规治疗，常规治疗包括急性期卧床休息，避免接触过敏原，给予抗组胺、钙剂、抗凝剂抗过敏药物等治疗，伴消化道症状者予禁食、静脉营养，甲强龙抑制免疫反应，伴细菌感染者给予有效抗感染治疗。HP组在常规治疗基础上给予血液灌流治疗，1次/d连续3d。HP治疗采用JF-A血液灌流机（健帆生物科技集团股份有限公司），选择HA树脂血液灌流器（健帆生物科技集团股份有限公司）进行HP治疗，采用肝素抗凝，治疗时间2h/次，共3次。常规组于治疗前(d0)、治疗后第4天(d4)，HP组于治疗前(d0)、HP治疗3次后(d4)观察皮疹、腹痛、关节痛等症状的缓解程度并记录，总结甲强龙减量时间及住院天数，并统计病程3月内皮疹和/或腹痛反复情况，同时采集两组患儿两个时间点的空腹血，检测两组治疗前、后血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、C3、C4水平，检测炎症因子白细胞介素－6(IL－6)、IL－8、IL－10、IL－17、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)的变化。
统计学分析
采用SPSS24.0软件进行数据处理。计量资料以（均数±标准差）表示，两组间比较采用成组t检验;多组之间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD－t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1、常规组及HP组治疗后临床症状变化比较
治疗后第4天，常规组和HP组临床症状均有所缓解，但HP组缓解的更明显，HP组皮疹减少、消化道症状消失、关节症状消失的比例较常规组明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。
2、常规组及HP组在激素减量时间、住院天数及复发概率的比较
与常规组比较，HP组激素减量时间早、激素使用量少、住院时间缩短，差异有统计学意义(P＜0.01)。两组在病程3个月内皮疹复发、腹痛反复的概率上差异无统计学意义(P＞0.05)。
3、各组治疗前、后血液炎症指标水平变化
治疗前(d0)常规组与HP组的各炎症指标水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后(d4)HP组的IL－6、IL－8、IL－10、IL－17水平均低于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
4、各组治疗前、后体液免疫指标水平变化
治疗前(d0)常规组与HP组的各免疫指标水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后(d4)HP组的IgA水平低于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但IgG、IgM、补体C3和C4差异无统计学意义(P＞0.05)。
讨论
HSP系变态反应性疾病，是以小血管病变为主的全身性小血管炎，但其病因及发病机制目前尚不完全明确。目前认为与感染、食物或药物过敏、吸入性过敏原、疫苗接种等相关，在各种刺激因子作用下，具有相关遗传背景的个体出现细胞及体液免疫功能紊乱，激发多种炎症细胞释放大量细胞因子及炎症介质，损伤血管内皮细胞，使血管壁通透性增加，组织液渗出从而引起多种临床表现。研究表明IgA介导的免疫反应可促进肿瘤坏死因子(TNF)、IL－6等细胞因子的产生，诱发血管内皮损伤从而参与了HSP。
重症HSP目前多采用糖皮质激素、环磷酰胺或其他免疫抑制剂并予抗凝、抗过敏等对症支持治疗，部分病例经这些传统治疗在一定程度上能缓解病情，但不能及时清除细胞因子及炎症介质等而难以发挥作用。HP治疗在加快皮疹消退，缓解关节肿痛、腹痛、消化道出血等临床症状方面效果更显著，HP组激素减量时间早、住院时间短，但在预防近期皮疹反复及腹痛反复方面无明显疗效。这提示HP能有效清除重症HSP患儿体内的炎症介质，控制早期炎症反应，缓解临床症状，减少激素用量，缩短住院时间。
综上所述，本研究认为IL－6、IL－8、IL－10、IL－17、TNF－α及IgA共同参与了重症HSP的发病；对于重症HSP特别是合并消化道症状、关节症状的患儿，急性期在内科治疗的基础上联合HP治疗效果优于单纯内科常规治疗，其机制可能是通过HP可以直接吸附HSP患儿血清中的炎症介质及IgA，减轻机体急性期炎症反应，减少对血管内皮细胞的损害，从而达到治疗效果。
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—往期精选—
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文案整理：邹贵勇
编辑：苏碧莹
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