TUhjnbcbe - 2021/6/6 0:16:00
他克莫司(tacrolimus，Prograf，FK)是一种从霉菌发酵物中提取的大环内酯类新型免疫抑制剂。目前国内外许多移植中心研究发现：他克莫司可有效预防和治疗成人和儿童的肝脏、肾脏、心脏等器官移植的排斥反应，对挽救激素和鼠源性单克隆抗体(OKT3)不敏感的难治性排斥反应，也有一定的效果。因此，他克莫司逐渐取代环孢素(CsA)成为器官移植术后的首选药物。他克莫司主要是与细胞内特异性受体(他克莫司结合蛋白)结合，通过特异性抑制神经钙调磷酸酶(CN)活性，从而阻滞T淋巴细胞激活过程，同时还有CsA所不具备的T淋巴细胞依赖性抗体的生成，阻滞细胞因子的转录，呈现双重的免疫抑制作用。他克莫司也可抑制白介素-2、白介素-3及干扰素等淋巴因子的生成及白介素-2受体的表达。他克莫司对细胞免疫和体液免疫的抑制作用是CsA的10～倍，与CsA相比，最大的优势是肝脏*性小，适用于肝功能异常的移植病人。他克莫司可逆转已发生的排斥反应，使器官移植的存活率大大提高。当他克莫司出现肾*性、高血压、高血钾、高血糖、腹泻、头痛、震颤、癫痫等不良反应时，或在器官移植术后常常发生颅内真菌感染、肺部感染、神经精神系统等并发症，或患者合并关节病、胃溃疡、高血压等其他疾病时，常需合并用药，因而可能会发生药物相互作用。他克莫司主要通过肝脏细胞色素PA酶系统广泛代谢，进行脱甲基作用或羟化作用。可与许多经此酶代谢的药物发生相互作用，从而导致血药浓度升高或下降，药效增强或减弱，甚至诱发严重不良反应。因此联用时要权衡利弊和血药浓度监测。现将具体药物的相互作用综述如下。1抗生素1.1大环内酯类根据大环内酯类抗生素对CYP3A4的结合力及抑制作用的差别，可将其分为三类：一类为红霉素及其前体药物、醋竹桃霉素，它们能与CYP3A4形成P-MI(metaboliteintermediate