原发免疫性血小板减少症(ITP)也叫特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫性出血性疾病，约占出血性疾病总数的1/3。成人的年发病率为5-10/10万，育龄期女性发病率高于同年龄组男性，60岁以上老年人是该病的高发群体。同时，ITP也是儿童最常见的出血性疾病。
ITP的临床表现主要皮肤黏膜出血为主，严重者可发生内脏出血，甚至颅内出血;常伴有乏力、嗜睡、精神不振等，乏力及精神症状会导致患者生活质量严重下降，重症ITP是一种可以致死的“良性”疾病。ITP一旦发生常迁延不愈，患者出血风险会随年龄增长而增加，部分ITP患者有明显的乏力及精神症状，会导致患者生活质量严重下降。
ITP的发病机制主要有两点，一是血小板生成减少(在骨髓中血小板合成受损、TPO活性不足)，二是血小板破坏增多(抗血小板抗体形成、针对血小板的自身免疫反应增强)。对于医生来说，在治疗ITP患者时，首要目标是减少自发性出血;其次是让患者获得更好的生活质量;再者是使患者维持正常的血小板计数。
对于ITP患者的治疗，一线治疗主要以糖皮质激素(大剂量地塞米松或泼尼松)，IVIg为主;二线治疗主要包括：促血小板生成药物，rhTPO;利妥昔单抗;rhTPO+利妥昔单抗;临床试验以及脾切除术(术前对ITP诊断进行评估：骨髓象、MAIPA、TPO检测);三线治疗主要包括：具有前瞻性、多中心临床试验支持(全反式推甲酸：达那唑、地西他滨)，以及其他药物：硫唑嘌呤、环孢素A、达那唑、长春碱类。
海曲泊帕ITP3期临床研究
海曲泊帕(商品名：恒曲;海曲泊帕乙醇胺，HerombopagOlamine)是中国第一个自主研发的小分子非肽类口服TOP-RA，1期临床试验结果提示口服海曲泊帕2.5mg-7.5mg每日1次，可有效治疗ITP，且患者的耐受性良好。
在1、2阶段研究中，年6月3日-年9月16日，对例符合条件的患者进行筛选，最终例患者入组并随机分组。
1、2阶段研究的主要研究终点显示，治疗8周时，海曲泊帕组有治疗反应的患者比例显著高于安慰剂组。第8周海曲泊帕组有治疗反应(定义为PLT[血小板]≥50×/L)的患者比例：海曲泊帕2.5mg组为58.9%，与安慰剂相比的OR为25.97;海曲泊帕5mg组为64.3%，与安慰剂相比的OR为32.81。
1、2阶段研究的次要研究终点显示：
治疗8周时，海曲泊帕组有治疗反应的患者比例显著高于安慰剂组。海曲泊帕2.5mg组及5mg组患者在治疗3、4、5、6、7和8周后有血小板反应的OR显著高于安慰剂组。
治疗8周时，80%以上患者获得至少一次应答以及较基线PLT计数增加2倍。
治疗8周时，海曲泊帕2.5mg、5mg组PLT≥50×/L的次数≥75%总检测次数的患者比例分别为32.7%，57.3%，显著高于对照组。
治疗8周时，海曲泊帕2.5mg和5mg组需要紧急治疗患者比例分别为13.1%和9.9%，显著低于安慰剂组的37.6%，并且降低了患者的出血风险。
海曲泊帕组起效更快，治疗反应较安慰剂组维持时间更长。海曲泊帕治疗8周内第1次达到治疗反应的中位天数分别为2.5mg组21天，5mg组14天;海曲泊帕组治疗反应最长持续时间及治疗反应达标总天数中位数均长于安慰剂组。
24周的治疗过程中，海曲泊帕2.5mg组与海曲泊帕5mg组均呈现出可持续的血小板反应。
安全性评估显示，海曲泊帕总体不良事件发生率与安慰剂相似，肝肾安全性更优。
海曲泊帕在既往治疗反应不佳或复发的ITP患者中有效性由于安慰剂：血小板增加更明显;减轻了出血风险;减少血小板及静脉丙种球蛋白输液。海曲泊帕具有可接受的安全性。
在3、4阶段研究中，关键疗效终点显示，撤药阶段，海曲泊帕有持续的血小板反应：撤药后血小板计数至少一次≥50×/L的受试者比例，n(%)：(63.9%);撤药后血小板计数至少一次≥30×/L的受试者比例，n(%)：(76.8%);没有严重的3/4级出血事件。海曲泊帕延长阶段治疗的改善趋势和前24周取得一致，更长时间的治疗后患者获益更加确切。在整个研究每次访视评估中，海曲泊帕长期治疗能够有效稳定血小板技术水平。
根据疗效相关因素分析结果，第4阶段多因素回归分析显示ITP病程(≤3年或3年)和是否脾切除与临床反应率无明显关联。
两组治疗期间重要与药物相关不良反应发生率相似，长期治疗安全可控。海曲泊帕组肝功能异常仅5.3%，药物肝损伤仅0%，血栓栓塞事件0.9%，安全性优于同类产品。
对于既往治疗无效或复发的中国成人ITP患者，海曲泊帕治疗54周可有效提升并稳定血小板计数在理想范围内。多因素回归分析显示，海曲泊帕治疗适用人群更广，不受ITP病程(≤3年或3年)和是否脾切除影响。海曲泊帕耐受性良好，长期治疗安全可控。海曲泊帕短期撤药，依然有持续的血小板反应。
海曲泊帕vs.艾曲波帕治疗ITP患者
海曲泊帕与其他TPO-RA的入组中国患者样本量相比，海曲泊帕临床试验的入组全球最多的中国患者，疗效得到验证。与艾曲波帕相比，海曲泊帕持续应答患者比例更高，治疗应答速度更快。ITP患者海曲泊帕给药后血小板恢复速度更快，2.5mg组给药2周后PLT即可达到50×/L;艾曲波帕给药后，约4周PLT达到50×/L，5周血小板计数达峰。
海曲泊帕的肝肾安全性更优。24周海曲泊帕治疗组的各类不良反应发生率显著小于14周艾曲波帕治疗组。
目前，海曲泊帕双适应症(重型再生障碍性贫血和原发免疫性血小板减少症)已被纳入年国家医保目录。该药高效低*，口服便捷，医保后患者可及性增加更适合慢性ITP患者长期院外服用。