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幽门螺杆菌Hp感染的规范治疗 [复制链接]

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Hp感染的危害

1、目前我国Hp感染率仍高达约50%。Hp感染者中约15%-20%发生消化性溃疡,5%-10%发生Hp相关消化不良,约1%发生胃恶性肿瘤[胃癌、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤],多数感染者并无症状和并发症,但所有Hp感染者几乎都存在慢性活动性胃炎(chronicactivegastritis),即Hp胃炎。Hp感染与慢性活动性胃炎之间的因果关系符合Koch原则。Hp感染可以在人-人之间传播。因此Hp胃炎不管有无症状和/或并发症,均是一种感染性疾病。

2、目前认为Hp感染是预防胃癌最重要的可控危险因素,根除Hp应成为胃癌的一级预防措施。胃黏膜萎缩和/或肠化生发生前实施Hp根除治疗可更有效地降低胃癌发生风险。

3、阿司匹林、NSAID和Hp感染是消化性溃疡和溃疡并发症发生的独立危险因素。Meta分析结果显示,服用NSAID增加Hp感染者发生消化性溃疡风险;服用NSAID前根除Hp可降低溃疡发生风险。

4、长期服用PPI者胃酸分泌减少,Hp定植从胃窦向胃体位移,发生胃体胃炎,增加胃体黏膜发生萎缩风险。胃体黏膜萎缩可显著增加胃癌发生风险。根除Hp可降低或消除长期服用PPI者胃体胃炎发生风险。

5、除上述胃肠外疾病外,Hp感染还被报道可能与其他若干疾病呈正相关或负相关。呈正相关的疾病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、肥胖、结肠肿瘤和慢性荨麻疹等。

Hp感染的诊断

1、临床应用的非侵入性Hp检测试验中。尿素呼气试验是最受推荐的方法,单克隆粪便抗原试验可作为备选,血清学试验限于一些特定情况(消化性溃疡出血、胃MALT淋巴瘤和严重胃黏膜萎缩)。

2、若患者无活组织检查(以下简称活检)禁忌。胃镜检查如需活检,推荐快速尿素酶试验作为Hp检测方法。最好从胃窦和胃体各取1块活检。不推荐快速尿素酶试验作为根除治疗后的评估试验。

3、因消化不良症状行胃镜检查无明显胃黏膜病变者也应该行Hp检测,因为这些患者也可能有Hp感染。

4、多数情况下,有经验的病理医师采用胃黏膜常规染色(HE染色)即可做出Hp感染诊断。存在慢性活动性胃炎而组织学检查未发现Hp时。可行特殊染色检查。

5、如准备行Hp药物敏感试验,可采用培养或分子生物学方法检测。

6、随着内镜新技术的发展。内镜下观察Hp感染征象已成为可能。但这些方法需要相应设备,检查医师需经过相关培训,其准确度和特异度也存在较大差异,因此目前不推荐常规应用。

7、除血清学和分子生物学检测外,Hp检测前必须停用PPI至少2周。停用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药至少4周。抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药可以抑制Hp生长,降低其活性。PPl抑制胃酸分泌,显著提高胃内pH水平,从而抑制Hp尿素酶活性。Hp检测前服用这些药物可显著影响基于尿素酶活性试验(快速尿素酶试验、尿素呼气试验)的Hp检出,造成假阴性。H2受体拮抗剂对检测结果有轻微影响,抗酸剂则无影响。血清学试验检测Hp抗体,分子生物学方法检测Hp基因,不受应用这些药物的影响。

8、Hp根除治疗后,应常规评估其是否被根除。评估根除治疗效果的最佳方法是尿素呼气试验。粪便抗原试验可作为备选。评估应在治疗完成不少于4周后进行。

Hp根除治疗的指征

1、不管有无症状和并发症,Hp胃炎是一种感染性疾病。

2、根除Hp的获益在不同个体之间存在差异。目前我国Hp感染率仍高达约50%,主动筛查所有Hp阳性者并进行治疗并不现实。现阶段仍然需要根除Hp的指征,以便主动对获益较大的个体进行Hp检测和治疗。

3、Hp胃炎可在部分患者中引起消化不良症状。在做出可靠的功能性消化不良诊断前,必须排除Hp相关消化不良。Hp胃炎伴消化不良症状的患者。根除Hp后可使部分患者的症状获得长期缓解,是优选选择。Hp胃炎可增加或减少胃酸分泌,根除治疗可逆转或部分逆转这些影响。

4、Hp感染是消化性溃疡主要病因,不管溃疡是否活动和是否有并发症史。均应该检测和根除Hp。

5、根除Hp是局部阶段胃MALT淋巴瘤的一线治疗。

6、服用阿司匹林或非甾体消炎药NSAID增加Hp感染患者发生消化性溃疡风险。

7、长期服用PPI会使Hp胃炎分布发生改变。增加胃体胃炎发生风险,根除Hp可降低这种风险。

8、有证据显示Hp感染与不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、维生素B12缺乏症等疾病相关。在这些疾病中应检测和根除Hp。Hp与若干胃十二指肠外疾病呈正相关或负相关。但这些相关的因果关系尚未证实。

9、根除Hp可显著改善胃黏膜炎性反应,阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生发生和发展,部分逆转萎缩,但难以逆转肠化生。

Hp的标准治疗方案

1、目前推荐铋剂四联(PPI+铋剂+2种抗菌药物)作为主要的经验性治疗根除Hp方案(推荐7种方案)。

2、目前Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率(包括多重耐药率)呈上升趋势,耐药率有一定的地区差异。Hp对克拉霉素和甲硝唑双重耐药率15%的地区,经验治疗不推荐含克拉霉素和甲硝唑的非铋剂四联疗法。Hp对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐药率仍很低。

3、含左氧氟沙星的方案不推荐用于初次治疗,可作为补救治疗的备选方案。目前我国Hp左氧氟沙星耐药率已达20%-50%。尽管含左氧氟沙星三联方案联合铋剂可在一定程度上克服其耐药,但高耐药率势必降低其根除率。为了尽可能提高初次治疗根除率,借鉴国际共识不推荐含左氧氟沙星方案用于初次治疗。

4、补救方案的选择应参考以前用过的方案,原则上不重复原方案。如方案中已应用克拉霉素或左氧氟沙星,则应避免再次使用。不论初次治疗或补救治疗,如需选择含克拉霉素、甲硝唑或左氧氟沙星的三联方案。应进行药物敏感试验。

5、推荐经验性铋剂四联治疗方案疗程为10或14d。推荐的7种经验治疗方案的临床试验均采用了14d疗程,根除率90%,因此尽可能将疗程延长至14d应该是合适的选择。

6、抑酸剂在根除方案中起重要作用。选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,可提高根除率。

7、青霉素过敏者推荐的铋剂四联方案中抗菌药物组合为:(1)四环素+甲硝唑;(2)四环素+呋喃唑酮;(3)四环素+左氧氟沙星;(4)克拉霉素+呋喃唑酮;(5)克拉霉素+甲硝唑;(6)克拉霉素+左氧氟沙星。

8、Hp根除治疗可短期影响肠道茵群,其远期影晌尚不明确。某些益生菌可在一定程度上降低Hp根除治疗引起的胃肠道不良反应。益生菌是否可提高Hp根除率尚待更多研究证实。

Hp与特殊人群

1、不推荐对14岁以下儿童行常规检测Hp。推荐对消化性溃疡儿童行Hp检测和治疗,因消化不良行内镜检查的儿童建议行Hp检测与治疗。

2、老年人根除Hp治疗,药物不良反应风险增加。因此对老年人根除Hp治疗应该进行获益一风险综合评估,个体化处理。

参考《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》

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